ВАШИНГТОН: Исследование более тысячи онкологических больных, лечившихся иммунотерапевтическими препаратами, показало, что эти пациенты подвержены большему риску сердечных заболеваний, включая смерть от сердечного приступа или инсульта.
У пациентов был рак легких или злокачественная меланома (тип рака кожи), для которых ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как ингибиторы программируемой клеточной смерти-1 (PD1) или ингибиторы цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка-4 (CTLA-4) используются. Исследование, опубликованное сегодня (среда) в European Heart Journal [1], обнаружили, что риск сердечных заболеваний у пациентов был выше, чем показывали предыдущие данные по безопасности этих препаратов.
Исследование проводилось доктором Марией Д’Суза, врачом и научным сотрудником отделения кардиологии больницы Херлев-ог-Гентофте, Хеллеруп, Дания. Она и ее коллеги обнаружили, что через год после начала лечения ингибиторами иммунных контрольных точек почти 10% из 743 пациентов с раком легких, принимавших ингибиторы PD1 (пембролизумаб или ниволумаб), испытали какие-то проблемы с сердцем, начиная от сердечной недостаточности, нерегулярного сердечного ритма (аритмии). ), воспаление сердца (миокардит или перикардит) или смерть, связанная с сердцем, например, сердечный приступ.
Среди 13 568 пациентов со злокачественной меланомой 145 лечились ингибиторами PD1 и 212 лечились ингибитором CTLA-4 ипилимумабом. Через год после начала лечения у 6,6% и 7,5% соответственно возникли проблемы с сердцем.
Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек, имели более высокий риск проблем с сердцем по сравнению с теми, кого не лечили таким образом. В течение шести месяцев после начала лечения у пациентов с раком легких, принимающих ингибиторы PD1, вдвое повышался риск сердечных заболеваний; Пациенты со злокачественной меланомой имели повышенный риск в 4,3 раза, если они получали лечение ингибиторами PD1, и почти пятикратный риск, если они получали ингибитор CTLA-4.
Через шесть месяцев риск проблем с сердцем у пациентов с раком легких, получающих ингибиторы PD1, несколько увеличился до 2,3-кратного риска. Однако риск не был статистически значимым для пациентов с меланомой на PD1 и немного снизился до 3,5-кратного риска для тех, кто получал ингибитор CTLA-4.
В исследовании проанализирована общенациональная информация из датских национальных регистров о 25573 последовательных пациентах с диагнозом рака легких или злокачественной меланомы в период с 2011 года, когда было введено лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, по 2017 год.
Д-р Д’Суза сказал: «Мы считаем, что это первое исследование такого масштаба, основанное на общенациональных данных о госпитализации и приеме лекарств, для изучения риска сердечных заболеваний у пациентов с меланомой и легких, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек. возможность количественно оценить годичный абсолютный риск проблем с сердцем у пациентов с раком легких, получавших ингибиторы PD1, и у пациентов со злокачественной меланомой, получавших ингибиторы PD1 или CTLA-4. Мы обнаружили, что эти риски были выше, чем ранее предполагалось с точки зрения безопасности лекарств исследования, которые показали, что около 0,03–1% людей, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, заболевают миокардитом или перикардитом в течение одного года; наши результаты показывают, что 1,8% будут.
«Мы также обнаружили, что по сравнению с пациентами, которые не получали ингибиторы иммунных контрольных точек, те, кто их лечил, подвергались большему риску сердечных проблем. Предыдущие исследования показали, что большинство неблагоприятных побочных эффектов, которые влияют на сердце, возникают рано после того, как лечение началось в течение первых нескольких недель или месяцев.Однако наши результаты показывают, что повышенный риск сердечных заболеваний сохраняется и после первых шести месяцев.
«Мы надеемся, что эта информация может быть полезна для информирования врачей о необходимости уделять особое внимание пациентам, получающим ингибиторы иммунных контрольных точек.
«Хотя эти препараты будут тщательно протестированы в ходе рандомизированных контролируемых клинических испытаний, прежде чем будут одобрены для клинического использования, они все же могут оказывать влияние на органы, вызывая как общие, так и очень редкие побочные эффекты. Крупномасштабные эпидемиологические исследования, подобные нашему, могут способствовать получению наших знаний на это с более точными оценками того, как часто эти побочные эффекты возникают при использовании препаратов для клинического лечения ».
Исследователи говорят, что им нужно больше узнать о побочных эффектах лечения ингибиторами иммунных контрольных точек, и они начали наблюдательное клиническое исследование пациентов, получающих эти препараты, с целью мониторинга функции сердца. Они надеются, что это поможет им понять и предсказать, у каких пациентов разовьются серьезные, а иногда и опасные для жизни побочные эффекты.
Поскольку это было обсервационное исследование, основанное на данных регистров, лечение ингибиторами иммунных контрольных точек не было рандомизировано. Исследователи приняли во внимание факторы, которые могли повлиять на их результаты, такие как возраст, пол и время заболевания раком; однако у них не было информации о том, курили ли пациенты, стадии рака и других клинических факторах, которые могли повлиять на результаты. Еще одним ограничением было то, что исследование не могло надежно проанализировать риск проблем с кровеносными сосудами, таких как инсульт, поскольку они могут развиваться дольше, чем среднее время наблюдения в исследовании (164-326 дней). Также было невозможно увидеть связь между проблемами с сердцем и различной интенсивностью лечения и различными комбинациями методов лечения.
В сопроводительной редакционной статье [2], Доктор Томас Нейлан, директор кардиоонкологической программы в Массачусетской больнице общего профиля (Бостон, США), и его коллеги пишут: «Возможно, пришло время для более широкого описания ИКИ. [immune checkpoint inhibitors]-индуцированные сердечно-сосудистые осложнения, чтобы включить термин «сердечно-сосудистые заболевания, связанные с ICI», и это подтверждается важными выводами, представленными Д’Суза и его коллегами. Немедленные шаги включают повышение нашей осведомленности о более широком спектре потенциальных сердечных токсических эффектов, связанных с лечением ICI »
«Долгосрочные шаги включают расширение сотрудничества с нашими онкологическими и фармацевтическими партнерами, а также расширение клинических исследований параллельно и на основе новаторских фундаментальных экспериментальных данных. Эти и другие шаги необходимы для продвижения вперед, чтобы мы могли улучшить сердечно-сосудистые исходы у наших онкологических больных. лечили с помощью ICI «.
У пациентов был рак легких или злокачественная меланома (тип рака кожи), для которых ингибиторы иммунных контрольных точек, такие как ингибиторы программируемой клеточной смерти-1 (PD1) или ингибиторы цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка-4 (CTLA-4) используются. Исследование, опубликованное сегодня (среда) в European Heart Journal [1], обнаружили, что риск сердечных заболеваний у пациентов был выше, чем показывали предыдущие данные по безопасности этих препаратов.
Исследование проводилось доктором Марией Д’Суза, врачом и научным сотрудником отделения кардиологии больницы Херлев-ог-Гентофте, Хеллеруп, Дания. Она и ее коллеги обнаружили, что через год после начала лечения ингибиторами иммунных контрольных точек почти 10% из 743 пациентов с раком легких, принимавших ингибиторы PD1 (пембролизумаб или ниволумаб), испытали какие-то проблемы с сердцем, начиная от сердечной недостаточности, нерегулярного сердечного ритма (аритмии). ), воспаление сердца (миокардит или перикардит) или смерть, связанная с сердцем, например, сердечный приступ.
Среди 13 568 пациентов со злокачественной меланомой 145 лечились ингибиторами PD1 и 212 лечились ингибитором CTLA-4 ипилимумабом. Через год после начала лечения у 6,6% и 7,5% соответственно возникли проблемы с сердцем.
Исследователи обнаружили, что пациенты, получавшие ингибиторы иммунных контрольных точек, имели более высокий риск проблем с сердцем по сравнению с теми, кого не лечили таким образом. В течение шести месяцев после начала лечения у пациентов с раком легких, принимающих ингибиторы PD1, вдвое повышался риск сердечных заболеваний; Пациенты со злокачественной меланомой имели повышенный риск в 4,3 раза, если они получали лечение ингибиторами PD1, и почти пятикратный риск, если они получали ингибитор CTLA-4.
Через шесть месяцев риск проблем с сердцем у пациентов с раком легких, получающих ингибиторы PD1, несколько увеличился до 2,3-кратного риска. Однако риск не был статистически значимым для пациентов с меланомой на PD1 и немного снизился до 3,5-кратного риска для тех, кто получал ингибитор CTLA-4.
В исследовании проанализирована общенациональная информация из датских национальных регистров о 25573 последовательных пациентах с диагнозом рака легких или злокачественной меланомы в период с 2011 года, когда было введено лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, по 2017 год.
Д-р Д’Суза сказал: «Мы считаем, что это первое исследование такого масштаба, основанное на общенациональных данных о госпитализации и приеме лекарств, для изучения риска сердечных заболеваний у пациентов с меланомой и легких, получающих ингибиторы иммунных контрольных точек. возможность количественно оценить годичный абсолютный риск проблем с сердцем у пациентов с раком легких, получавших ингибиторы PD1, и у пациентов со злокачественной меланомой, получавших ингибиторы PD1 или CTLA-4. Мы обнаружили, что эти риски были выше, чем ранее предполагалось с точки зрения безопасности лекарств исследования, которые показали, что около 0,03–1% людей, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, заболевают миокардитом или перикардитом в течение одного года; наши результаты показывают, что 1,8% будут.
«Мы также обнаружили, что по сравнению с пациентами, которые не получали ингибиторы иммунных контрольных точек, те, кто их лечил, подвергались большему риску сердечных проблем. Предыдущие исследования показали, что большинство неблагоприятных побочных эффектов, которые влияют на сердце, возникают рано после того, как лечение началось в течение первых нескольких недель или месяцев.Однако наши результаты показывают, что повышенный риск сердечных заболеваний сохраняется и после первых шести месяцев.
«Мы надеемся, что эта информация может быть полезна для информирования врачей о необходимости уделять особое внимание пациентам, получающим ингибиторы иммунных контрольных точек.
«Хотя эти препараты будут тщательно протестированы в ходе рандомизированных контролируемых клинических испытаний, прежде чем будут одобрены для клинического использования, они все же могут оказывать влияние на органы, вызывая как общие, так и очень редкие побочные эффекты. Крупномасштабные эпидемиологические исследования, подобные нашему, могут способствовать получению наших знаний на это с более точными оценками того, как часто эти побочные эффекты возникают при использовании препаратов для клинического лечения ».
Исследователи говорят, что им нужно больше узнать о побочных эффектах лечения ингибиторами иммунных контрольных точек, и они начали наблюдательное клиническое исследование пациентов, получающих эти препараты, с целью мониторинга функции сердца. Они надеются, что это поможет им понять и предсказать, у каких пациентов разовьются серьезные, а иногда и опасные для жизни побочные эффекты.
Поскольку это было обсервационное исследование, основанное на данных регистров, лечение ингибиторами иммунных контрольных точек не было рандомизировано. Исследователи приняли во внимание факторы, которые могли повлиять на их результаты, такие как возраст, пол и время заболевания раком; однако у них не было информации о том, курили ли пациенты, стадии рака и других клинических факторах, которые могли повлиять на результаты. Еще одним ограничением было то, что исследование не могло надежно проанализировать риск проблем с кровеносными сосудами, таких как инсульт, поскольку они могут развиваться дольше, чем среднее время наблюдения в исследовании (164-326 дней). Также было невозможно увидеть связь между проблемами с сердцем и различной интенсивностью лечения и различными комбинациями методов лечения.
В сопроводительной редакционной статье [2], Доктор Томас Нейлан, директор кардиоонкологической программы в Массачусетской больнице общего профиля (Бостон, США), и его коллеги пишут: «Возможно, пришло время для более широкого описания ИКИ. [immune checkpoint inhibitors]-индуцированные сердечно-сосудистые осложнения, чтобы включить термин «сердечно-сосудистые заболевания, связанные с ICI», и это подтверждается важными выводами, представленными Д’Суза и его коллегами. Немедленные шаги включают повышение нашей осведомленности о более широком спектре потенциальных сердечных токсических эффектов, связанных с лечением ICI »
«Долгосрочные шаги включают расширение сотрудничества с нашими онкологическими и фармацевтическими партнерами, а также расширение клинических исследований параллельно и на основе новаторских фундаментальных экспериментальных данных. Эти и другие шаги необходимы для продвижения вперед, чтобы мы могли улучшить сердечно-сосудистые исходы у наших онкологических больных. лечили с помощью ICI «.
.
